随着 COVID-19 新型冠状病毒肆虐全球，其病毒株不断地在世界各国变异，考验着全球各国医疗能量的极限，人类现有的医疗科技对策与公共卫生政策正面临着极大挑战，目前世界各地正不断地生产疫苗以便达到全体免疫的能力。

　　除了接种疫苗，我们自身该如何产生免疫保护力或是让接种的疫苗产生最大的效能呢？针对疫情，全球医学科学家正开发各种药物及治疗手段与COVID-19病毒的研究，其中包含了细胞治疗与肠道微生态的研究：

　　首先在2020年，科学家先前已破解新型冠状病毒（COVID-19）入侵人体宿主细胞需要 2 个关键蛋白，COVID-19 受体 ACE2 和丝胺酸蛋白酶 TMPRSS2(注1)。COVID-19会结合寄主细胞的ACE2，然后 TMPRSS2 活化 COVID-19 的棘状蛋白（spike protein），协助病毒入侵，形成“里应外合”。

　　同时，麻省理工学院（MIT）和哈佛大学组成的研究团队在大规模的筛查研究发现：COVID-19可能直接攻击的鼻腔细胞、肺泡细胞以及肠上皮细胞。新的研究也发现了肠-肺轴的关联(Gut-lung Cross-talk)，「肠道免疫系统」会帮助「肺泡免疫细胞」抗发炎。因此，人类可以借由摄入膳食纤维，通过肠道厌氧菌群(如比菲德氏菌)发酵，增加有益代谢物质(短链脂肪酸 SCFAs) 并通过血液循环输送到肺部，让肺部的微生态菌群产生抗炎物质；同时在肠道微环境中，SCFA 可以诱导抗炎细胞因子反应，将免疫发炎抑制细胞 Treg借由肠淋巴管迁移到肺淋巴管，维持肠道和肺之间的相互交流，并控制发炎(2)。

　　补充肠道缺乏的有益菌有助新冠病人舒缓病情及康复，香港中文大学医学院研究团队在2020年2月至5月期间，收集了100名新冠肺炎住院病人的血液及粪便样本，以及他们的病历。研究发现，新冠肺炎患者的肠道微生态失衡程度与病情严重程度是高度相关的，如微生态失衡与血液内的发炎细胞因子、趋化因子及反映器官受损的标记密切关连；与没有感染的人士相比，新冠病人肠道内的「坏菌」较多，例如活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）、扭链瘤胃球菌（Ruminococcus torques）和拟杆菌属（Bateroides dorei）；新冠肺炎患者缺乏已知能够调节免疫力的「好菌」，例如普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）、真杆菌（Eubacterium rectale）及几种双歧杆菌（bifidobacteria spp.）菌种；其中普拉梭菌和双歧杆菌与新冠肺炎病情严重程度有关；患者病毒清除后30天，「好菌」的水平仍然偏低(3)。

　　COVID-19 是一种新型疾病，人类尚未完全获得对该疾病的免疫力。同时，患者的饮食模式是影响肠胃道微生物群水平、多样性、结构和功能的重要因素。促进健康微生物组的可行性方式之一是通过饮食改变和减少促炎状态来提高肠道丁酸产量，一些 COVID-19 患者表现出肠道微生物失调，其特征是双歧杆菌和乳杆菌等不同益生菌种类的数量较少(4)。 

图一: COVID-19 与肠道微生态的变化

图片来源: Chhibber Goel et al. Gut Pathog (2021) 13:14

　　这可能是他们免疫力较弱的一个指标，因此，有研究团队建议这些患者需要针对性的营养支持和益生质或益生菌的定制化补充，以恢复肠道菌群平衡并降低感染风险(5)。同时，均衡饮食包括含益生菌的食物和增强免疫力的微量营养素，如多酚；维生素 A、C 和 D；矿物质（主要是硒和锌）可以降低感染 COVID-19 的风险。

参考文献:

1.Cell 181, 1–10 April 16, 2020

2.International Journal of Infectious Diseases 105 (2021) 540–550

3.Gut 2021;70:698–706

4.Gut Pathog (2021) 13:14

5.npj Science of Food volume 4, Article number: 17 (2020)